Crijevne imunološke stanice smanjuju upalu kod multiple skleroze

Share on facebook
Share on twitter
Share on google
Share on telegram
Share on email

Istraživači su otkrili da su crijeva izvor imunoloških stanica koje smanjuju upalu mozga kod ljudi s multiplom sklerozom te da povećanje broja ovih stanica u potpunosti blokira upalu u predkliničkom modelu bolest.U pitanju su plazma stanice – bijele krvne stanice koje potječu kao B stanice u koštanoj srži, ali mijenjaju svoje ponašanje kada ih aktiviraju mikrobi u crijevima. Proučavajući miševe i uzorke bolesnika s MS-om, istraživači su otkrili da plazma stanice koje borave u crijevima i proizvode protutijela za imunolobulin A (IgA) prelaze u središnji živčani sustav i stvaraju protuupalni učinak tijekom pojave MS-a. Potrebna su još istraživanja kako bismo utvrdili na što se točno ove imunološke stanice okreću. Još uvijek nije jasno kako crijeva i mozak djeluju zajedno kako bi ih uništili ili zacijelili. Kao i uvijek budite snažni.?

Crijevne imunološke stanice smanjuju upalu kod multiple skleroze

By Nicholas Weiler and Jim Oldfield

Istraživači sa Sveučilišta u Torontu i UC San Francisco otkrili su da je crijevo izvor imunoloških stanica koje smanjuju upalu mozga kod ljudi s multiplom sklerozom (MS) te da povećanje broja ovih stanica u potpunosti blokira upalu u predkliničkom modelu bolest.
Dotične stanice su plazma stanice – bijele krvne stanice koje potiču kao B stanice u koštanoj srži, ali mijenjaju svoje ponašanje kada ih mikrobi aktiviraju u crijevima. Proučavajući miševe i uzorke bolesnika s MS-om, istraživači su otkrili da plazma stanice koje borave u crijevima i proizvode protutijela za imunolobulin A (IgA) prelaze u središnji živčani sustav i stvaraju protuupalni učinak tijekom pojave MS-a.
MS je autoimuna bolest, koju pokreću druge vrste imunoloških stanica (uključujući B i T stanice) koje napadaju mijelin, zaštitni omotač koji okružuje živčana vlakna. Nedavna klinička ispitivanja pokazala su lijekove koji ciljaju B-stanice ublažavaju MS, dok oni koji ciljaju plazma stanice pogoršavaju bolest. Trenutna studija nudi objašnjenje ovih različitih rezultata.
“Već smo znali što je, a što ne radi u klinici”, rekla je Jen Gommerman, doktorica znanosti, profesorica imunologije na Sveučilištu u Torontu i stariji autor studije. “Ali ovdje smo otkrili molekularni i stanični mehanizam u igri. Radi se o svojevrsnom pristupu obrnutog prevođenja, koji ističe važnost osi crijeva i mozga u MS-u i drugim autoimunim uvjetima. “
Rezultati su objavljeni na internetu, 3. siječnja 2019. u Cellu.
Kanada i Sjedinjene Države imaju jednu od najviših stopa MS-a u svijetu, a oko tri na svakih tisuću ljudi su pogođene MS-om. Simptomi mogu uključivati ​​umor, lošu koordinaciju, trnce, probleme s organima i oštećenje kognitivnih funkcija. Nema lijeka, iako su brže dijagnoze i bolji lijekovi značajno poboljšali rezultate u posljednjih 15 godina.
“IgA sadržavaju 80 posto svih antitijela u tijelu, ali njihova točna funkcija još uvijek nije potpuno razjašnjena”, rekao je dr. Sergio Baranzini, suautor ovog rada koji je profesor neurologije na UCSF Weill Institutu za neuroznanosti. , “Pokazatelji da B-stanice koje proizvode IgA mogu putovati od crijeva do mozga, otvara novu stranicu u knjizi neuroinflamatornih bolesti i mogao bi biti prvi korak ka stvaranju novih tretmana za modulaciju ili zaustavljanje MS-a i povezanih neuroloških poremećaja.”
Glavni autori djela su postdoktorske studije, Olga Rojas, doktorica znanosti, i Elisa Porfilio, i doktorica znanosti, iz laboratorija Gommerman na Sveučilištu u Torontu, i Anne-Katrin Pröbstel, dr. Med., Iz laboratorija Baranzini na UCSF. U nedavno su na istoj konferenciji predstavili svoja istraživanja i shvatili da su njihovi rezultati usklađeni. Istraživači su počeli surađivati, a Pröbstel i kolege iz laboratorija Baranzini uspjeli su pokazati da su nalazi Gommermanova laboratorija u miševa imali paralele s pacijentima s MS-om.
Konkretno, tim UCSF-a pronašao je dokaze da je IgA smanjen uzorak fekalija kod pacijenata s aktivnom neuroinflamaticijom MS, što sugerira da su stanice koje potiskuju upalu regrutovane kako bi se pomoglo u borbi protiv bolesti pacijenata.
Jedan obećavajući aspekt novog istraživanja je taj da se povećavanjem broja IgA plazma stanica koje migriraju iz crijeva u mozak iskorijenjen neuroinflamation u miševa. Terapijski pristup mogao bi imati za cilj povećati broj ovih stanica u crijevima, omogućavajući obilnu opskrbu koja bi se mogla prebaciti u mozak i ublažiti upalu.
“Za mene kao kliničara, uzbudljivo je da su naši eksperimenti koji povezuju predkliničke životinjske modele s biologijom koju vidimo kod stvarnih bolesnika s MS-om možda otkrili opći mehanizam kako imunološki sustav djeluje protiv upale”, rekao je Pröbstel s UCSF-a. “Do sada, nitko nije stvarno proučavao ove plazma stanice koje stvaraju IgA u kontekstu bolesti, ali sada ih detaljno ispitujemo kod pacijenata sa MS-om kako bi počeli razumjeti kako ih možemo manipulirati kako bismo pomogli u liječenju neuroinflamatorne bolesti.”
Ključni sljedeći korak za istraživače jest otkriti koji mikrobi u crijevima potiču stvaranje imunosupresivnih IgA plazma stanica. “Ako možemo shvatiti na što ove stanice reagiraju, potencijalno možemo liječiti MS modulirajući naše komentare u crijevima”, rekao je Gommerman, govoreći o bakterijama koje žive u zdravom crijevu. “To bi moglo biti lakše od unošenja droga u mozak, što je strategija koja nije uvijek djelovala na MS.”
Studija također postavlja pitanja o mikrobiomu i načinu života. Potiču li određeni životni stilovi neke ljude prema mikrobiomu crijeva koji omogućava imunosupresivnim plazma stanicama da cvjetaju? Da li određena hrana pogoduje stvaranju tog okruženja i ako postoji, može li lijek ili suplement oponašati taj učinak? Genetika je samo jedan čimbenik koji utječe na osjetljivost na MS; trenutna studija naglašava kako negenetski čimbenici mogu pružiti otpornost na bolest.
Gommerman planira istražiti osnovnu znanost koja stoji iza ovih pitanja, radeći s Baranzinijem i drugim istraživačkim skupinama kako bi doveo nalaze u kliničko područje. “Postoji nešto vrlo kritično u vezi s tim kako su crijeva i mozak povezani, a mi započinjemo razmotavati molekularne niti iza tog kliničkog promatranja”, rekla je. “To je sjajan primjer kako se znanost može brzo kretati.”
Ivan Novak

 

Share on facebook
Share on twitter
Share on google
Share on telegram
Share on email
Povezane objave